Лечение аргинином, одним из аминокислотных строительных белков, повысило эффективность лучевой терапии у онкологических больных с метастазами в головной мозг – подтвердило рандомизированное клиническое исследование.
В исследовании, опубликованном 5 ноября в Science Advances, сообщается о результатах перорального введения аргинина до стандартной лучевой терапии 31 пациенту с метастазами в головной мозг. Почти 78% имели полный или частичный ответ в опухолях головного мозга в течение периода последующего наблюдения (до четырех лет), по сравнению с 22% из 32 пациентов, получавших плацебо до лучевой терапии.
Исследование было разработано для оценки эффективности аргинина как «радиосенсибилизатора», усиливающего эффекты лучевой терапии. Однако результаты и очевидный механизм действия аргинина позволяют предположить, что эта аминокислота может быть полезна в более широком смысле в качестве противоопухолевой терапии.
«Основываясь на этих выводах, мы должны продолжить исследования аргинина в сочетании с лучевой терапией, а также и в сочетании с химиотерапией или иммунотерапией, и даже аргинин сам по себе», – сказал главный автор исследования, доктор Леандро Черкиетти, доцент медицины в отделении гематологии и медицинской онкологии, который участвовал в разработке и проведении исследования в Институте рака Анхеля Х. Роффо в Аргентине, где он был лечащим онкологом. Испытание проводилось совместно с доктором Альфредо Навиганте из Института рака Роффо.
Аргинин или L-аргинин, недорог и широко доступен, считается безопасным и относительно легко попадает из кровотока в мозг. Идея использовать его для лечения рака возникла из наблюдений, что опухоли часто помогают выживанию, производя высокие уровни связанной молекулы оксида азота (NO). Оксид азота регулирует множество процессов в организме, включая кровоток, и опухолевые клетки часто производят больше NO, регулируя выработку специальных ферментов, называемых NO-синтазами, которые синтезируют NO из аргинина.
Снижение выработки NO – был одним из возможных способов использования зависимости опухолей от этой молекулы, но он не сработал, отчасти из-за неблагоприятных побочных эффектов. Исследователи предположили, что вместо этого повышение выработки NO – путем добавления его предшественника аргинина – может быть полезным, потому что, хотя опухоли могут использовать NO для своего роста и выживания, они должны поддерживать его производство ниже определенных пределов.
«Оксид азота – это реактивная молекула, которая сама по себе или через другие реактивные молекулы, производные от нее, может вызывать стресс и повреждение клетки, поэтому клетка может переносить только ее определенное количество», – сказала ведущий автор исследования доктор Росселла Марулло.
Она добавила, что перегрузка опухоли с высоким содержанием NO гораздо большим количеством NO до лучевой терапии ослабляет способность опухоли восстанавливать вызванные радиацией повреждения ДНК – и действительно, ее доклинические эксперименты на мышах подтвердили этот эффект.
В клинических испытаниях пациенты получали однократную пероральную дозу 10 г L- аргинина в водном растворе или плацебо за час до лучевой терапии метастаз в головной мозге.Дозы аргинина, используемые в этом исследовании – однократная пероральная доза- 10 г L- аргинина в водном растворе. L- аргинин хорошо переносился, пациенты сообщали о неприятном послевкусии. Не было заметных эффектов на артериальное давление или частоту сердечных сокращений в течение 120-минутного наблюдения
Через шесть месяцев после курсов лучевой терапии у 82% группы аргинина наблюдалось улучшение или, по крайней мере, отсутствие ухудшения неврологических симптомов по сравнению с 20% в группе плацебо. Большинство лечившихся аргинином пациентов, которые умерли во время исследования, умерли из-за того, что их рак распространился на другие части тела.
Более того, хотя метастатический рак обычно имеет ужасный прогноз, были некоторые лечившиеся аргинином пациенты, у которых опухоли в головном мозге и за его пределами исчезли, что указывает на возможность излечения.
По словам доктора Черкиетти, данные этого исследования и предыдущих исследований также предполагают, что аргинин может не только напрямую мешать опухолевым клеткам, но и повышать активность противоопухолевых иммунных клеток.
Обнадеживающие результаты побудили команду начать и спланировать дальнейшие исследования аргинина отдельно или в сочетании с другими противораковыми препаратами.
«В принципе, любая опухоль, которая сверхэкспрессирует NO-продуцирующие ферменты, будет уязвима для лечения аргинином – и такие опухоли очень распространены», – сказал доктор Черкиетти, который также является членом онкологического центра Сандры и Эдварда Мейеров в Weill Cornell Medicine. Он предупреждает, что необходимы дальнейшие исследования, и пациенты должны проконсультироваться со своим врачом по поводу использования любых добавок вне клинических испытаний.
Rossella Marullo et al, The metabolic adaptation evoked by arginine enhances the effect of radiation in brain metastases, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abg1964
Юлия Балашова
Образование
Курсы повышения квалификации
Специализация:
- заболеваний внутренних органов (кардиология, пульмонология, нефрология, гастроэнтерология);
- заболеваний костей и суставов;
- проблемы менопаузы;
- аллергические и эндокринологические болезни.