Травматический опыт может привести к посттравматическому стрессовому расстройству (ПТСР) и нарушению трудоспособности у восприимчивых людей без надежной терапии. Особую загадку вызывает понимание того, как временное воздействие травмы создает стойкие долгосрочные страдания от посттравматического стрессового расстройства и почему некоторые люди подвержены посттравматическому стрессу, а другие – нет.
В настоящее время не существует лечения, которое обеспечивало бы долгосрочное облегчение тем, кто страдает этим заболеванием. Семилетнее исследование, проведенное группой ученых под руководством профессора Гала Йедида в лаборатории факультета естественных наук и Междисциплинарного центра исследований мозга при Университете Бар-Илан, изучило генетические причины посттравматического стрессового расстройства и обнаружило, что их можно нейтрализовать нетоксичными добавками, обеспечивающими длительный эффект. Результаты исследования были опубликованы в журнале «Молекулярная психиатрия».
Исследование также показало, что использование маркера, обнаруженного в крови, может предсказать, кто имеет более высокий уровень посттравматического стресса. В основе исследования лежит понимание того, что окружающая среда влияет на поведение и особенно реакцию на травму. Изучение определенной области мозга, которая до настоящего момента не изучалась в этом контексте, показало, что травматическую память можно стереть с помощью добавок.
Профессор Йедид заинтересовался механизмом, с помощью которого временное воздействие травмы вызывает постоянные переживания, и вопросом, почему некоторые люди более уязвимы для посттравматического стрессового расстройства, чем другие, подвергшиеся тому же травмирующему событию. В поисках ответов на эти вопросы он обратился к ДНК, а точнее к ее эпигенетическим модификациям.
Эпигенетические модификации – это химические маркеры, которые обнаруживаются в генах и программируют их активность. Эти маркеры записываются в ДНК во время эмбрионального развития и управляют функцией генов в различных органах. В последние десятилетия было обнаружено, что эпигенетические изменения сопровождают человека на протяжении всей его жизни и на них влияют его увлечения, привычки, тип пищи, которую он ест, спорт, а также эмоциональные события, сопровождающиеся стрессом.
Исследования также показали, что эти маркеры могут изменяться в зависимости от опыта и воздействия в разные моменты жизни. Возможно, что первоначальное воздействие травмы приводит к «эпигенетическим изменениям», которые, в свою очередь, опосредуют и включают посттравматическое стрессовое расстройство. Эти идеи были основаны на анализе ДНК крови людей с посттравматическим стрессовым расстройством, но не было известно, играют ли эпигенетические изменения причинную роль в областях мозга, которые считаются важными при посттравматическом стрессовом расстройстве.
С помощью животных моделей с посттравматическим стрессовым расстройством (крысы, получившие травму из-за запаха кошки) лабораторная группа профессора Йедида открыла новый способ лечения посттравматического стрессового расстройства. В основе новизны лежит специфический эффект на экспрессию гена за счет изменения метилирования гена в выбранный момент времени. Метилирование – это химический процесс, при котором группа метила H3C добавляется к существующей молекуле. Это процесс «маркировки» в клетках организма, который играет центральную роль в эпигенетике и формировании физиологической и поведенческой природы организма.
Исследователи обнаружили явные эпигенетические различия между животными, которые подверглись травме и были устойчивыми к ней, и теми животными, которые были восприимчивы и развили поведение, подобное посттравматическому стрессу. Исследователи обнаружили, что важный «эпигенетический» фермент, переносящий метильные группы на ДНК, DNMT3A, снижается у животных, восприимчивых к посттравматическому стрессу.
Исследователи также искали группы генов, метилирование которых изменено у животных, предрасположенных к посттравматическому стрессу, и обнаружили, что одна группа генов контролируется рецептором ретиноевой кислоты, который активируется витамином А. Действительно, доставка DNMT3A или гена орфанного рецептора ретиноевой кислоты в организм мозг животных меняет ПТСР-подобные фенотипы.
Чтобы воплотить свои результаты в потенциальную фармакологическую терапевтическую стратегию авторы проверили, могут ли пищевые добавки, имитирующие активность этих генов, лечить и обращать вспять посттравматическое стрессовое расстройство у восприимчивых животных. Исследователи использовали добавку, которая отдает метильные группы – S-аденозилметионин (SAMe) и витамин А для активации рецептора ретиноевой кислоты, который, как уже упоминалось, контролирует экспрессию генов, участвующих в развитии посттравматического стрессового расстройства.
Комбинированное лечение добавкой SAMe и витамином А полностью устранило поведение лабораторных животных, подобное посттравматическому стрессу. Это открытие предлагает инновационный подход к лечению расстройства, который включает предоставление двух натуральных продуктов, которые влияют на метилирование и модулируют эпигенетику, или, проще говоря, на экспрессию генов-мишеней.
Проф. Йедид подчеркивает, что эпигенетическое лечение устраняет причины нарушения и излечивает посттравматическое стрессовое расстройство, а не временно облегчает симптомы. «Поскольку эти добавки не вредны, они дают надежду на нетоксичное лечение посттравматического стрессового расстройства, которое устраняет геномные причины расстройства», – сказал профессор Йедид.
Gal Warhaftig et al, Reduction of DNMT3a and RORA in the nucleus accumbens plays a causal role in post-traumatic stress disorder-like behavior: reversal by combinatorial epigenetic therapy, Molecular Psychiatry (2021). DOI: 10.1038/s41380-021-01178-y
Образование:
1) Факультет русской филологии МГОУ (бакалавриат).
2) Факультет журналистики МПГУ (магистратура).
Главный автор статей на mednews.press