Доказано, что препарат “Маситиниб” подавляет вирус SARS-CoV-2.

Новое исследование Чикагского университета показало, что препарат маситиниб эффективен при лечении COVID-19.

Препарат, который пережил несколько клинических испытаний для человека, но до сих пор не получил одобрения для лечения людей, ингибирует репликацию SARS-CoV-2 в человеческих культурах клеток и в мышиной модели, что приводит к гораздо более низкой вирусной нагрузке.

Исследователи из Притцкерской школы молекулярной инженерии Калифорнийского университета в Чикаго, работая с сотрудниками Аргоннской национальной лаборатории и по всему миру, также обнаружили, что препарат эффективен против многих типов коронавирусов и пикорнавирусов. Из-за своего свойства подавлять репликацию, было доказано, что он эффективен против вариантов COVID-19.

«Ингибиторы основной протеазы SARS-CoV-2, такие как маситиниб, могут стать новым потенциальным способом лечения пациентов с COVID, особенно на ранних стадиях заболевания», – сказал профессор Савас Тай, руководивший исследованием. «COVID-19, скорее всего, будет с нами в течение многих лет, и новые коронавирусы будут продолжать появляться. Поиск существующих лекарств, обладающих противовирусными свойствами, является важной частью лечения этих заболеваний».

Результаты были опубликованы 20 июля в научном журнале “Science” .

Гонка за лекарствами от COVID-19

Когда в марте 2020 года началась изоляция от COVID-19, Тай и Нир Дрейман, доктор наук, специализирующийся на вирусологии, начали думать о том, чем они могут помочь в сложившейся ситуации. Чтобы найти лучшее лечение от болезни, они начали с проверки библиотеки из 1900 клинически безопасных лекарств против OC43, коронавируса, который вызывает простуду и может быть изучен в обычных условиях биобезопасности. Они использовали культуры клеток, чтобы определить влияние препаратов на инфекцию.

Затем они передали 30 лучших кандидатов в лекарства профессору микробиологии Гленну Рэндаллу, который проверил их на культурах клеток против вируса SARS-CoV-2 в лаборатории Говарда Тейлора Рикеттса, учреждении BSL-3 в Аргоннской национальной лаборатории. Измерения в лаборатории с высокой степенью сдерживания выявили около 20 препаратов, подавляющих SARS-CoV-2.

Исследователи также отправили кандидаты в лекарства другим сотрудникам для тестирования на протеазу 3CL, фермент в составе коронавирусов, который позволяет им реплицироваться внутри клетки. Они обнаружили, что из кандидатов в лекарственные препараты маситиниб полностью ингибировал вирусный фермент 3CL внутри клетки, что было подтверждено рентгеновской кристаллографией, проведенной группой профессора Анджея Яочимайка в Аргонне. Препарат специфически связывается с активным сайтом протеазы 3CL и подавляет дальнейшую репликацию вируса.

«Это дало нам четкое представление о том, как действует этот препарат, и мы стали уверены, что у него есть шанс действовать на людей», – сказал Дрейман.

Хотя маситиниб в настоящее время одобрен только для лечения опухолей тучных клеток у собак, он прошел клинические испытания на людях при таких заболеваниях, как меланома, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз и астма. Было доказано, что он безопасен для людей, но вызывает побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства и отеки, и потенциально может повысить риск сердечных заболеваний.

Препарат эффективен против разновидностей других вирусов

Затем исследователи объединились с коллегами из Университета Луисвилля, чтобы протестировать препарат на мышиной модели. Они обнаружили, что маситиниб снижает вирусную нагрузку SARS-CoV-2 более чем на 99% , а также снижает уровень воспалительных цитокинов у мышей.

Параллельно исследователи начали тестировать препарат на клеточных культурах против других вирусов и обнаружили, что он также эффективен против пикорнавирусов, в том числе гепатита А, полиомиелита и риновирусов, вызывающих простуду.

Они также протестировали его на клеточных культурах против трех вариантов SARS-CoV-2, альфа, бета и гамма, и обнаружили, что он одинаково хорошо работает против них, поскольку связывается с протеазой, а не с поверхностью вируса.

Теперь команда работает с фармацевтической компанией AB Science, которая разработала лекарство, чтобы сделать его еще более эффективным противовирусным средством. Между тем, сам маситиниб в будущем может пройти  клинические испытания на людях в качестве средства лечения COVID-19.

«Маситиниб сейчас может стать эффективным противовирусным средством, особенно когда кто-то впервые инфицирован, и противовирусные свойства препарата будут иметь наибольший эффект», – сказал Дрейман. «Это не первая вспышка нового коронавируса, и она не будет последней. Помимо вакцин, нам нужны новые методы лечения, чтобы помочь тем, кто был инфицирован».

Nir Drayman et al, Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2, Science (2021). DOI: 10.1126/science.abg5827