Связь между длительными симптомами COVID и реактивацией вируса Эпштейна-Барр

Первые доказательства, связывающие реактивацию вируса Эпштейна-Барр с длительным периодом симптомов COVID, а также анализ постковидных осложнений изложены в новом исследовании, опубликованном в журнале “Pathogens” 17 июня 2021 года.

Реактивация вируса Эпштейна-Барр в результате воспалительной реакции на коронавирусную инфекцию может быть причиной ранее необъяснимых длительных симптомов после перенесенной инфекции COVID-19, таких как усталость, мозговой туман и сыпь, которые возникают примерно у 30% пациентов после выздоровления. Реактивация может произойти вскоре после или одновременно с инфекцией COVID-19. 

Данные исследования свидетельствуют о том, что многие продолжительные симптомы COVID могут быть не прямым результатом вируса SARS-CoV-2, а результатом реактивации вируса Эпштейна-Барр, вызванным воспалением COVID-19.

Вирус Эпштейна-Барра- это вирус герпеса человека 4 типа. Известно, что он, находится в латентном (спящем) состоянии у более чем 90% населения мира, включая более 95% взрослых. Он широко распространен во всех регионах мира. Это связано как с его пожизненным постоянством в латентном состоянии, так и с его периодическим повторением у многих латентно инфицированных лиц.  Первичная инфекция ВЭБ часто протекает бессимптомно при заражении в детстве. Однако, когда первичная инфекция возникает в подростковом или взрослом возрасте, она обычно приводит к инфекционному мононуклеозу – острому состоянию, вызывающему массивный лимфоцитоз. ВЭБ также может переключаться между литической (активной) и латентной (неактивной) фазами своего жизненного цикла.

Анализ 185 участников исследования показал, что через 30 дней после заболевания COVID-19 у 30,3% из них все еще наблюдались неослабевающие симптомы.

Было обнаружено, что у 66,7% субъектов с длительным течением COVID были положительные тесты, показывающие реактивацию ВЭБ – EBV EA-D IgG или EBV VCA IgM.

Наиболее частыми симптомами среди тех, у кого была выявлена реактивация ВЭБ были усталость, бессонница, головные боли, миалгия и спутанность сознания (рис. 1). У семи человек из группы наблюдался шум в ушах и / или некоторая потеря слуха. У девяти субъектов возникали частые кожные высыпания (рис.2), в том числе у двоих на пальцах ног (рис.3).

Рис. 1 Процент субъектов с реактивацией ВЭБ, сообщивших о каждом симптоме, был следующим:

• усталость – 58,6%,
• бессонница – 48,3%,
• головные боли – 44,8%,
• миалгия – 44,8%,
• спутанность сознания / мозговой туман – 41,4%,
• слабость – 37,9%,
• сыпь – 31,0%,
• фарингит – 24,1%,
• боль в животе – 24,1%,
• шум в ушах – 24,1%,
• лихорадка выше 38,3 градусов С, – 13,8%,
• лимфаденопатия шеи – 13,8%,
• потеря слуха от легкой до средней степени тяжести – 6,9%.

Рис. 2. Кожные проявления шести пациентов с длительным периодом заболевания COVID и положительных по реактивации ВЭБ (по две фотографии каждого пациента).

Рис. 3. У одного субъекта появились ковидные пальцы на ногах через четыре месяца, а у другого – через девять месяцев после заболевания коронавирусом.

“Хотя ограничением нашего исследования является то, что мы не смогли определить точное время реактивации ВЭБ у изучаемых нами субъектов, скорее всего реактивация происходит на ранней стадии заражения SARS-CoV-2”,- сказал соавтор исследования Дэвид Дж. Херли, доктор философии. профессор и молекулярный микробиолог Университета Джорджии. 

Чтобы исследовать, как тесты на ДНК вируса Эпштейна-Барр в сыворотке могут помочь клиницистам в дальнейшем выявлении пациентов с реактивацией ВЭБ, мы использовали коммерческий количественный ПЦР-тест ДНК ВЭБ в реальном времени для всех пациентов, у которых был отрицательный результат как на EBV EA -D IgG и EBV VCA IgM. Тестирование ДНК вируса Эпштейна-Барр выявило еще трех дополнительных субъектов!

Известно, что реактивация вируса Эпштейна-Барр вызывает различные высыпания и поражения кожи, включая крапивницу, кольцевидную гранулему, фолликулит, криоглобулинемию и феномен Рейно, который напоминает ковидные пальцы на ногах.

В дополнение к более частым проявлениям, описанным ранее, реактивация вируса Эпштейна-Барр также связана с сердечно-сосудистыми, гематологическими и неврологическими осложнениями.  Сообщалось, что реактивация ВЭБ принимает участие в патогенезе миокардита, воспалительной кардиомиопатии и остром инфаркте миокарда. Было документально подтверждено, что мультисистемная недостаточность, связанная с вируса Эпштейна-Барр, также приводит к острому повреждению печени, повреждению почек, дыхательной недостаточности и гемолитической анемии у иммунокомпетентных пациентов. ВЭБ также связан с рядом лимфоидных и эпителиальных опухолей. 

В настоящее время нет фармацевтических препаратов, лицензированных специально для лечения реактивации вируса Эпштейна-Барр. 

Некоторые анти-ДНК-вирусные агенты использовались в попытке снизить вирусную нагрузку при реактивации вирусов герпеса. При использовании этих препаратов была продемонстрирована определенная эффективность в лечении вируса Эпштейна-Барр. Известно, что длительное введение валацикловира снижает частоту В-клеток, инфицированных ВЭБ, и теоретически рассматривалось как лечение, направленное на искоренение вируса Эпштейна-Барр из организма. 

In vitro было обнаружено, что спиронолактон блокирует продукцию вируса Эпштейна-Барр, подавляя функцию белка SM EBV. Спиронолактон также изучается как потенциальное терапевтическое средство от самой инфекции SARS-CoV-2 . 

Еще одно свидетельство того, что вирус Эпштейна-Барр может способствовать развитию заболевания COVID-19, было получено в ходе клинического исследования в Ухани. Это исследование показало, что лечение ганцикловиром, антигерпесвирусным препаратом, который блокирует репликацию ВЭБ, снижает риск смерти у пациентов с тяжелым течением COVID-19.

Осознание связи между SARS-CoV-2 и реактивацией ВЭБ создает новые возможности для диагностики постковидного состояния, ведения и возможных методов лечения. 

“Мы считаем, что было бы разумно определить, есть ли у пациентов с положительным результатом теста на COVID-19 доказательства реактивации вируса Эпштейна-Барр, независимо от того, демонстрируют ли они классическое острое заболевание или нет. Если они действительно проявляют признаки реактивации ВЭБ, тогда было бы клинически целесообразно отслеживать развитие известных проявлений ВЭБ, особенно тех, которые характерны и для постковидного состояния”,- сказал ведущий автор исследования Джеффри Голд.

Результаты исследования показывают, что примерно 30% пациентов с COVID-19 сообщают о длительных симптомах, подобных COVID, после острой фазы заболевания. Реактивация вируса Эпштейна-Барр может произойти вскоре после или одновременно с инфекцией COVID-19, в том числе после изначально бессимптомных инфекций. Вирус SARS-CoV-2 может стимулировать последствия с участием других инфекционных агентов, которые способствуют возникновению многих длительных симптомов COVID. Таким образом, стоит учитывать, что часть длительных симптомов COVID может быть результатом реактивации вируса Эпштейна-Барр, вызванной воспалением COVID-19.

«По мере накопления доказательств, подтверждающих роль реактивации вируса Эпштейна-Барр в клинических проявлениях острого COVID-19, это исследование еще больше указывает на причастность ВЭБ к развитию длительного COVID», – сказал Лоуренс С. Янг, доктор философии, вирусолог из Университета г. Уорвик и главный редактор журнала  Pathogens. «Если прямая роль реактивации ВЭБ при длительном течении COVID будет подтверждена дальнейшими исследованиями, это даст возможность улучшить рациональную диагностику этого состояния и рассмотреть терапевтическую ценность антигерпесвирусных агентов, таких как ганцикловир».